Tratamento de Câncer Recebe Upgrade: Cientistas descobrem um novo tipo de células T que muda o jogo

Pesquisadores da Universidade de Houston identificaram células T CD8-fit com alta motilidade e capacidade de matar em série, melhorando potencialmente as terapias contra o câncer de células T. O estudo utilizou a abordagem TIMING e sequenciamento de RNA , revelando assinaturas moleculares que predizem resultados positivos para os pacientes.

Um grupo de pesquisadores de câncer da Universidade de Houston identificou um novo tipo de células T, que poderia melhorar os resultados de pacientes submetidos a terapias com células T.

A imunoterapia baseada em células T tem um imenso potencial no combate e muitas vezes na erradicação do câncer. Essa abordagem ativa e projeta o sistema imunológico do paciente, especificamente suas células T, para identificar, atacar e destruir células cancerígenas. Como resultado, as próprias células T do corpo funcionam como drogas vivas.

Embora a imunoterapia com células T tenha revolucionado o tratamento do câncer, ainda há muito a aprender. Infelizmente, nem todos os pacientes respondem a estas terapias, pelo que é necessária uma melhor compreensão das propriedades das células T modificadas para melhorar as respostas clínicas.

Um desses estudos, apoiado por uma bolsa do National Institutes of Health , é relatado na Nature Cancer pelo laboratório de Navin Varadarajan, MD Anderson Professor no Departamento de Engenharia Química e Biomolecular William A. Brookshire. O estudo usa a abordagem patenteada TIMING (Timelapse Imaging Microscopy in Nanowell Grids), que aplica IA visual para avaliar o comportamento, o movimento e a capacidade de matar das células.

Descoberta de células T CD8-Fit

“Nossos resultados mostraram que um subconjunto de células T, rotuladas como células T CD8-fit, são capazes de alta motilidade e morte em série, encontradas exclusivamente em pacientes com resposta clínica”, relata o primeiro autor e recém-formado pela UH, Ali Rezvan, na Nature Cancer . Além da equipe do UH, os colaboradores incluem Sattva Neelapu e Harjeet Singh, MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, Houston; Mike Mattie, Kite Pharma; Nabil Ahmed, Hospital Infantil do Texas, Baylor College of Medicine, Houston; e Mohsen Fathi, CellChorus.

Navin Varadarajan, professor de engenharia química e biomolecular MD Anderson da Universidade de Houston, publicou na Nature Cancer a descoberta de novas células T que matam o câncer. Crédito: Universidade de Houston

Navin Varadarajan, professor de engenharia química e biomolecular MD Anderson da Universidade de Houston, publicou na Nature Cancer a descoberta de novas células T que matam o câncer. Crédito: Universidade de Houston

Para descobrir as células CD8-fit, a equipe usou o TIMING para rastrear interações entre células T individuais e células tumorais em milhares de células e integrou os resultados com dados de sequenciamento de RNA unicelular.

“As células T dos receptores de antígenos quiméricos (CAR) usadas para o tratamento de malignidades de células B podem identificar subconjuntos de células T com atividade clínica superior. Usando produtos de infusão de pacientes com linfoma de grandes células B, integramos o perfil funcional usando TIMING com perfil subcelular e scRNA-seq para identificar uma assinatura de células T CD8 multifuncionais (CD8-fit)”, disse Rezvan. “Criamos o perfil dessas células usando sequenciamento de RNA unicelular para identificar a assinatura molecular adequada ao CD8 que poderia ser usada para prever resultados duradouros dos pacientes para terapias com células T e validamos nossas descobertas com conjuntos de dados independentes.”

A equipe também descobriu que a assinatura CD8-fit está presente em células T pré-fabricadas, persiste longitudinalmente em pacientes após a infusão e, o mais importante, está associada a respostas clínicas positivas a longo prazo. Segundo os pesquisadores, é provável que essas células T possam gerar benefícios clínicos em outros tumores.

“Este trabalho ilustra a excelência dos estudantes de pós-graduação Ali Rezvan e Melisa Montalvo; e os pesquisadores de pós-doutorado Melisa Martinez-Paniagua e Irfan Bandey, entre outros”, disse Varadarajan.

CellChorus, um spinoff do Single Cell Lab de Varadarajan em UH, está desenvolvendo a plataforma TIMING alimentada por IA. A empresa anunciou recentemente uma doação de US$ 2,5 milhões para Pesquisa em Inovação em Pequenas Empresas do Centro Nacional para o Avanço das Ciências Translacionais dos Institutos Nacionais de Saúde para avançar no TIMING para aplicações de terapia celular.

Referência: “Identificação de um subconjunto de células T CAR clinicamente eficazes no linfoma difuso de grandes células B por perfil multidimensional dinâmico de célula única” por Ali Rezvan, Gabrielle Romain, Mohsen Fathi, Darren Heeke, Melisa Martinez-Paniagua, Xingyue An, Irfan N. Bandey, Melisa J. Montalvo, Jay RT Adolacion, Arash Saeedi, Fatemeh Sadeghi, Kristen Fousek, Nahum Puebla-Osorio, Laurence JN Cooper, Chantale Bernatchez, Harjeet Singh, Nabil Ahmed, Mike Mattie, Adrian Bot, Sattva Neelapu e Navin Varadarajan, 15 de maio de 2024, Natureza Câncer.

DOI: 10.1038/s43018-024-00768-3

 

Fonte: scitechdaily

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